Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护发挥作用

近些年来，腺苷A2A复合物（A 2A R）在败血症病变里的关键作用愈加受到重视。研究者说明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意减缓局部瘙痒催化并改善急性败血症病变。然而，也有研究者发掘出A2AR K引人注意提高了慢性神经除去欠缺引发的局部瘙痒催化并不够为严重了败血症皮质损害。因此，慢性神经除去欠缺引发的败血症皮质病变的病理组态以及对于损害的关键作用仍不清楚。因此，还须要进一步研究者以澄清A2AR在可调瘙痒催化和慢性功能障碍关键作用于的皮质损害里的关键作用。在这项研究者里，原作者通过双侧颈总动脉平坦 (BCAS) 慢性神经除去欠缺关键作用于的皮质病变豚鼠模型，研究者了A2AR对小囊状细胞内/免疫细胞内自由电子的直接影响。此外，通过胰脏衍生细胞内（BMDCs）移植建立嵌合豚鼠，以分析A2AR在神经除去欠缺后胰脏源性小囊状细胞内/免疫细胞内自由电子里的关键作用。此外，还来进行了体外细胞内系研究者，以验证A2AR对免疫细胞内自由电子的直接影响并探求相关分子组态。

研究者结果

1、A2AR缺失直接影响BCAS豚鼠M1和M2标记物的传达

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠里关键作用于慢性神经除去欠缺，之后取3、7、14 和 28 翌日等间隔时间点免疫荧光染以测量小囊状细胞内M1和M2圣万。BCAS后睾丸里的大神经囊状被应答，Iba1阳性细胞内减小（示意图1A）。实为手术第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组睾丸里 M1 标记的指标性免疫荧光染像，包括关键作用于型一氧化碳合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D所示。统计于数，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（一个大光密度）除此以外减小，而实为手术第三组的IODs保持未变（示意图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d大幅提高每秒钟，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续升温，除此以外略高于WT第三组。然而，与 WT豚鼠的改变比起，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD减小得不够引人注意（示意图 1D）。 总之，这些发掘出说明BCAS 后A2AR KO豚鼠睾丸的iNOs和 CD16/32 传达提高。实为手术第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组除此以外减小。这些得出结论，BCAS后A2AR KO豚鼠里M2圣万 Arg-1 和 CD206传达受到破坏。 示意图1 A 2AR R的敲除提高了慢性神经除去欠缺豚鼠睾丸里iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR可调免疫细胞内自由电子及其细胞内变异传达

为了飞行测试A2AR应答是否可以将免疫细胞内从M1特异性转换为 M2 特异性，用A2AR激动剂 CGS21680 或较高剂量 SCH58261管控 RAW264.7免疫细胞内，并在较高和减压必须下培植细胞内。示意图 2A纯示了免疫细胞内里 iNOs 免疫染的指标性结果. 统计于数，在培植后 6、12 和 24 全程，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（示意图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培植后2和6 h比对照第三组减小，但在培植后12和24 h引人注意减小（示意图 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的额度在培植后 2 全程和 6 全程减小，并在培植后 12 和 24 全程引人注意减小（示意图 2D）。总之，这些发掘出说明 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 风险评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后免疫细胞内里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞内内传达。统计近期，对照第三组炎性细胞内变异TNF-α和IL-1β的细胞内高水平随着培植间隔时间的延长而升温，CGS21680或SCH58261管控分别减缓或提高了升温趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261可调免疫细胞内iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 中轴进行了较高和减压必须下的免疫细胞内自由电子

通过细胞内内区别于，发掘出对照第三组在较高糖和减压培植后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞内传达减小（示意图 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的细胞内内高水平仅在培植后 12 全程减小。比起之下，SCH58261 的管控引致 PPARγ 在所有间隔时间点的传达减小。十分相似地，CGS21680 在培植后 12 全程和 24 全程减小 P65 的传达，并在培植后6和12全程通过 SCH58261 进一步减小（示意图 3C）。RT-PCR 近期，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的免疫细胞内里，PPARγ 的 mRNA 传达与细胞内内一致。 总之，这些得出结论 PPARγ-P65 波形通路进行了 A 2AR 可调免疫细胞内在较高糖和减压必须下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的不够详细关键作用仍尚待进一步阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在较高和减压必须下培植的免疫细胞内里发生了改变

综上所述，该撰文发掘出了在神经较高除去关键作用于的皮质损害里，胰脏来源细胞内里的A 2AR波形通过PPARγ-P65 通路关键作用于免疫细胞内 M2 自由电子并减小抗炎变异 IL-10的传达，阐明了其大神经受保护关键作用，为开发计划大神经受保护策略提供了开发计划小分子。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译器原作者: 原代美少女 (Brainnews谱曲团队) 校审: Simon (Brainnews副刊)点击上方名片重视我们

来向赞同！喜爱社交、投稿转载！

- END -