梅斯盘点：2021等奖项肺癌领域十大进展

：2021年度十大令人满意

白血病在2021年度，虽然整体仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多打破，包含一些少见抗菌制剂的治疗各个方面打破相当醒目。同时，KRAS，以及致病增强剂等原先型的治疗制剂，也获得进一步效果。梅斯医学为您有关单位2021年度白血病领域的令人满意。

1、KRAS胺在白血病中会初获成功

KRAS凋亡是NSCLC典型凋亡类型，在呼吸系统腺癌中会发生所部来得高，有约为25%~30%，最典型的凋亡核苷酸是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接特异性KRAS蛋白的小分子TKI相继被开发并进入针灸试验成果。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C凋亡蛋白胺，与凋亡KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）开展不应逆的结合抑止下游通路。2021年的ASCO该协会披露了AMG 510治疗KRAS G12C凋亡NSCLC的II期CodeBreaK100研究成果的最原先图表[14]，Sotorasib三组的ORR远超到37.1%，中会位PFS为6.8个翌年，DCR为80.6%，中会位OS为12.5个翌年。

2021年的WCLC该协会原先闻报道了CodeBreaK100研究成果的终端脑干重原先分配的亚三组图表[15]，终端脑干重原先分配病变的中会位PFS为5.3个翌年，中会位OS为8.3个翌年；在16名可分析的脑干重原先分配病变中会，脊髓DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021该协会还原先闻报道了CodeBreaK100研究成果的探求性分析方法进一步结果[16]，Sotorasib在STK11凋亡同时伴有野生型KEAP1的三组中会加强，而KEAP1凋亡三组似乎预见较少，预设KRAS G12C凋亡NSCLC对Sotorasib的催化可能取决于共凋亡静止状态。

KRAS胺JDQ443在针灸前研究成果中会进一步表明出有潜力的抗活性。在此之前，一项世界开放性多中会心KRAS G12C凋亡中后期实体瘤病变中会JDQ443低剂量爬坡的Ib/II期研究成果准备开展中会。同时，该研究成果还设置了多个字段，以探求重原先组建治疗方式克服耐药。

2、来开展低低剂量中会替换成致病治疗的预见研究成果

IMpower010研究成果：是一项随机、开放表单的世界多中会心 III 期针灸试验成果，探求在来开展低低剂量中会替换成阿替利和龙抗肿瘤的预见。该研究成果扩及1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病变，不能接受-顺钯的低低剂量（加上培美曲拉、柏加他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/天数，共4天数。然后1005名病变按1:1随机均等至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个天数或直到病症复发或不应不能接受的有毒）或最佳支持治疗三组（BSC）。对复发口部和复发后的原先治疗开展了探求性分析方法。

研究成果设计

终端形态

研究成果结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病变的DFS用到基本上性界线交叉。在所有随机均等的 II-IIIA 期病变中会，随着PD-L1表远超的增加，观察到DFS的加强【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病变中会，Atezolizumab三组有73名（29%）复发，而BSC三组有102名（45%）复发。本研究成果预设DFS中会期分析方法中会，BSC三组的复发所部高于Atezolizumab三组，但复发病变之间的复发模式没有明显差异。BSC三组复发后CIT的使用所部来得高。

3、疫苗的探求，结果显露出

Atalante-1研究成果：一项随机III期针灸试验成果，目的分析OSE2101【Tedopi，一种抗菌疫苗（修饰表位仅限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比标准低低剂量法（柏加他赛或培美曲拉）在致病检查点胺治疗失败后的NSCLC病变中会的持续性和耐用性。

研究成果结果表明，研究成果扩及219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病变，随机2:1不能接受OSE2101牙龈Q3W治疗6个天数，随后Q8W保证1年，Q12W直到令人满意，与标准低低剂量法（柏加他赛或培美曲拉 Q3W）相当。主要研究成果三站为OS，次要三站为DCR、生活质量QoL。

OSE2101三组 vs 标准低低剂量法三组，OS并列11.1、7.5个翌年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个翌年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个翌年vs 3.4个翌年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 标准低低剂量法三组，令人满意后生存期为7.7个翌年 vs 4.6个翌年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时长为8.6个翌年 vs 3.3个翌年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界健康保证不变（p

4、致病增强剂在白血病治疗中会的应用

DUBLIN-3研究成果：是一项国际上多中会心、III 期、随机对照针灸试验成果，目的分析普那布林（一种原先型致病增强小分子，可增强锥状巨噬细胞茁壮和T巨噬细胞增殖）+柏加他赛对比单药柏加他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线治疗中会的耐用性和持续性。研究成果在世界共扩及559同上人会，按1:1随机分三组，两三组人会原则上在每个低低剂量天数（21天）的第1天不能接受75 mg/㎡柏加他赛给药，重原先组建治疗三组在第1天柏加他赛给药后1每隔和第8天给予30 mg/㎡普那布林。研究成果的主要三站为OS，次要三站包含：ORR、PFS、4级中会性白血球缩减症的发生所部、24个翌年 OS 所部、36 个翌年OS所部、48个翌年OS所部等。（#LBA48）

研究成果结果：相较于单用柏加他赛三组，普那布林重原先组建柏加他赛三组的平原则上OS为15.08个翌年vs 12.77个翌年，中会位OS为10.5个翌年vs 9.4个翌年， 24个翌年OS所部（22.1% vs 12.5%）、36个翌年OS所部（11.7% vs 5.3%）以及48个翌年OS所部（10.6% vs 0%），表明出该重原先组建设计方案带有持久的抗菌预见。

平原则上PFS为6.0个翌年vs 4.4个翌年,中会位PFS为3.6个翌年vs 3.0个翌年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中会性白血球缩减症的发生所部基本上升高（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。耐用性各个方面，重原先组建治疗三组的耐受性极佳，相较于对照三组，病变生活质量来得好。

5、远超拉非尼重原先组建曲美替尼三原则上是由的双靶设计方案运用于BRAF V600E在呼吸系统腺癌治疗，写入简要

2021年WCLC该协会和ESMO年招待会披露的最原先中会国青年人流行病学图表表明，BRAF遗传凋亡发生所部有约为1.78%~3.15%[5,6]，其中会BRAF V600E在呼吸系统腺癌中会最典型。在此之前，远超拉非尼重原先组建曲美替尼三原则上是由的双靶设计方案（D+T设计方案）已经成为简要（包含NCCN简要、ESMO简要和CSCO简要）的优先力荐。

图2 BRAF V600凋亡白血病治疗简要力荐

简要的力荐基于一项名为BRF113928研究成果的II期针灸试验，最近来得原先的图表表明初治和经治的中后期BRAF V600E凋亡NSCLC病变，采用远超拉非尼重原先组建曲美替尼治疗的ORR并列63.9%和68.4%，中会位PFS并列10.8个翌年和10.2个翌年，中会位OS并列17.3个翌年和18.2个翌年。

ESMO 2021该协会原先闻报道了一项扩及63051同上病变的真实世界研究成果[8]，与BRF113928研究成果中会基本上青年人24.6个翌年的中会位OS相相当，远超拉非尼重原先组建曲美替尼在真实世界中会展现出来得长的生存预见（29.3个翌年）。

6、MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开

MET ex14跳突病变传统低低剂量和致病治疗的效果欠佳，近年来MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获批上市。Capmatinib三线治疗MET ex14跳突的ORR远超68%，是在此之前治疗MET ex14奔跑凋亡最高效的特异性制剂，并带有优秀的脊髓遏制。同时，三线治疗ORR高于二线治疗的40.6%，因此力荐尽早使用。此外，Tepotinib在中年病变中会和耐用性得到证实。Amivantamab在MET ex14奔跑凋亡中会也开展了探求并表明出极佳，MET ex14奔跑凋亡或再添原先制剂。

GEOMETRY mono-1研究成果的MET ex14奔跑凋亡字段来得原先图表，不能接受Capmatinib三线治疗病变（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，中会位DOR为11.14个翌年，中会位PFS远超12.4个翌年，中会位OS远超20.8个翌年。不能接受Capmatinib二线治疗病变（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中会位DOR为9.7个翌年，中会位PFS为5.4个翌年，中会位OS远超13.6个翌年。

VISION研究成果的亚三组分析方法结果，在按成年人划分的亚三组（＜75岁和≥75岁）中会，Tepotinib原则上表明出了十分相似的和耐用性。VISION研究成果入三组了大量MET ex14奔跑凋亡的中年NSCLC病变，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，病症遏制所部（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究成果的进一步结果，Amivantamab在MET ex14奔跑凋亡NSCLC病变中会表明出抗活性，64%（9/14）的可分析病变用到其余部分缓解，中会位治疗时长6.5个翌年。

7、Selpercatinib和伊尔替尼运用于RET融汇病变的图表让人印象深刻

NSCLC中会RET重排的发生所部有约有1%~2%，典型于年轻、不吸烟的呼吸系统腺癌病变。国际上上众多已经上市的RET-TKI包含凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊尔替尼（BLU-667）。其中会伊尔替尼（BLU-667）已于去年在中会国获批上市。

WCLC 2021该协会原先闻报道的LIBRETTO-321研究成果随之而来了Selpercatinib的中会国青年人图表。这是一项在中会国开展的II期针灸试验成果，在47同上RET融汇阳性病变中会，初治病变的ORR为90%，经治病变的ORR为58.3%。这与先前原先闻报道的LIBRETTO-001研究成果结果相符。

针对伊尔替尼的ARROW研究成果是一项世界性I/II期针灸试验成果，WCLC 2021该协会披露了ARROW研究成果的中会国字段图表，既往不能接受过低低剂量的病变ORR为66.7%，DCR为93.9%；即便如此未能经治疗的病变ORR为80%，DCR为86.7%。在中会国青年人中会观察到的结果与ARROW研究成果中会即便如此原先闻报道的世界青年人结果相符。

8、多个HER2胺在NSCLC中会获得打破

在NSCLC中会，HER2遗传凋亡表现为遗传扩增和凋亡，20胺基酸填入凋亡（HER2 exon20）最为典型，3%的NSCLC病变存在HER2遗传凋亡。在此之前NCCN简要仅力荐抗体多肽制剂治疗HER2阳性NSCLC病变，包含T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项分析DS-8201运用于HER2过表远超和HER2凋亡中后期NSCLC病变的多中会心II期针灸试验成果，ESMO 2021该协会披露了HER2凋亡字段的图表，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，中会位PFS为8.2个翌年，中会位OS为17.8个翌年，在不同HER2凋亡亚型病变中会原则上表现出活性。

2021年ASCO该协会原先闻报道了苯甲酸替尼重原先组建阿拉替尼治疗33同上经治HER2凋亡NSCLC的II期针灸试验成果图表，基本上的中会位PFS为6.8个翌年，中会位OS未能远超到；终端脑干重原先分配病变的ORR为46.2%（6/13），秃头重原先分配病变的ORR为45.0%（9/20），二线治疗病变ORR为47.1%（8/17），三线及以上病变的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO原先闻报道的另一项II期针灸试验成果表明，曲妥和龙抗肿瘤、拉妥和龙抗肿瘤和柏加他赛三联治疗在中后期HER2凋亡NSCLC病变中会，ORR为28.9%，缓解持续时长（DOR）为11.0个翌年，中会位PFS为6.8个翌年，中会位OS为17.6个翌年。

ESMO原先闻报道了Poziotinib治疗48同上未能经治疗的HER2 exon20凋亡NSCLC的进一步图表，ORR为43.8%，DCR为75%，中会位PFS为5.6个翌年。

9、拉博利和龙抗肿瘤运用于早期NSCLC原先来开展治疗的事与愿违耐用性分析方法、主要研究成果三站和来得原先的结果

研究成果结果表明，拉博利和龙抗肿瘤运用于早期NSCLC的原先来开展治疗，MPR所部为27%，pCR所部为12%，3～4级TRAE所部为8%。RP2D/S力荐以三周为每隔注射两剂拉博利和龙抗肿瘤原先来开展治疗，两周后开展手术。从治疗到手术的较窄每隔与较差的MPR所部相关。

10、小巨噬细胞白血病快速令人满意，D + EP作为扩展期SCLC的标准低低剂量法（CASPIAN研究成果）

一项分析前沿泊苷 + 顺钯/卡钯(EP) ± 度伐利堪抗肿瘤(D) ± Tremelimumab（T）三线治疗ES-SCLC的III期研究成果，与单纯EP相相当，D + EP可见基本上OS预见（图表截止应于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中会位随访25.1个翌年（DCO 2020-1-27）的原先分析方法表明，D + EP vs EP的OS预见稳固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相相当，D + T + EP有OS计算加强（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未能远超到人口学差异（p≤0.0418）。本次来得原先中会位随访>3年的OS图表，是截至在此之前EP+PD（L）1的III期研究成果报告的最长时长结果。（#LBA61）研究成果方法：既往未能不能接受治疗的ES-SCLC病变按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组病变不能接受4天数EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保证治疗。EP三组病变不能接受多达6天数EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在近十年随访期间分析相当严重AEs（SAEs）。研究成果结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的病变数并列：268、268和269。截至2021-3-27， 中会位随访39.4个翌年，茁壮度86%。与EP相相当，D + EP此后表明OS预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中会位OS 12.9个翌年 vs 10.5个翌年；24个翌年OS所部22.9% vs 13.9%；36个翌年OS所部17.6% vs 5.8%。与EP相相当，D + T + EP此后表明OS计算加强：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中会位OS为10.4个翌年，36个翌年OS所部为15.3%。在截止日，46同上病变此后不能接受D治疗（D + EP三组27 同上，D + T + EP三组19同上）。D + EP、D + T + EP和EP的耐用性并列：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致生还AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究成果3年OS图表

与既往分析方法相符，中会位随访>3年后，D + EP表现出比EP来得持久的OS预见和极佳的耐用性。不能接受D + EP治疗的病变在第3年时的生存所部是单纯EP三组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC三线治疗的标准低低剂量法设计方案。