Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护功用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在冠心病大脑肿瘤中的的功用越来越受到瞩目。数据分析说明了，A2AR 敲除（KO）可以显着抑制局部上皮细胞重排并有所改善急性冠心病大脑肿瘤。然而，也有数据分析找到A2AR K显着提高了慢性大脑炼严重不足造成的局部上皮细胞重排并再加了冠心病脑干烧伤。因此，慢性大脑炼严重不足造成的冠心病脑干病变的病理功能以及对于烧伤的功用仍不吻合。因此，还无需全面数据分析以求证A2AR在缓冲上皮细胞重排和慢性缺血抑止的脑干烧伤中的的功用。在这项数据分析中的，译者通过双侧胸总脊柱狭窄 (BCAS) 慢性大脑炼严重不足抑止的脑干病变肠道框架，数据分析了A2AR对小胶质细胞核/免疫细胞核电磁辐射的制约。此外，通过增生相异细胞核（BMDCs）移植版创建一些会肠道，以分析A2AR在大脑炼严重不足后增生源性小胶质细胞核/免疫细胞核电磁辐射中的的功用。此外，还进行了体外细胞核系数据分析，以验证A2AR对免疫细胞核电磁辐射的制约并冒险方面水分子功能。

数据分析结果

1、A2AR遗漏制约BCAS肠道M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道中的抑止慢性大脑炼严重不足，之前取3、7、14 和 28 天后等间隔时间点免疫荧光染色以精确测量小胶质细胞核M1和M2圣万。BCAS后耳蜗中的的神经胶质被酪氨酸，Iba1阳性细胞核减少（布1A）。；也移植手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员耳蜗中的 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包含抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。统计资料分析说明了，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）仅有减少，而；也移植手术组成员的IODs保持一致保持稳定（布 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到最大值，随后在14和28 d增高，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续升高，仅有大于WT组成员。然而，与 WT肠道的改变相对，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减少得来得显着（布 1D）。 总之，这些找到说明了BCAS 后A2AR KO肠道耳蜗的iNOs和 CD16/32 强调提高。；也移植手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变异，而BCAS后WT和KO组成员仅有减少。这些得出结论，BCAS后A2AR KO肠道中的M2圣万 Arg-1 和 CD206强调受损。 布1 A 2AR R的敲除提高了慢性大脑炼严重不足肠道耳蜗中的iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR缓冲免疫细胞核电磁辐射及其细胞核因子强调

为了次测试A2AR酪氨酸前提可以将免疫细胞核从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR胺类 CGS21680 或抑制剂 SCH58261处理过程 RAW264.7免疫细胞核，并在较高和脱水条件下养成细胞核。布 2A表明了免疫细胞核中的 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计资料分析说明了，在养成后 6、12 和 24 足足，CGS21680 降较高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（布 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在养成后2和6 h比大鼠成员降较高，但在养成后12和24 h显着减少（布 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在养成后 2 足足和 6 足足减少，并在养成后 12 和 24 足足显着降较高（布 2D）。总之，这些找到说明了 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后免疫细胞核中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的亚基质强调。统计资料得出，大鼠成员炎性细胞核因子TNF-α和IL-1β的亚基准确度随着养成间隔时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261处理过程分别抑制或提高了升高渐进（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261缓冲免疫细胞核iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 齿轮参予了较高和脱水条件下的免疫细胞核电磁辐射

通过亚基质印迹，找到大鼠成员在较高糖和脱水养成后 6、12 和 24 h PPARγ 亚基强调减少（布 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的亚基质准确度仅在养成后 12 足足减少。相对之下，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有间隔时间点的强调降较高。相同地，CGS21680 在养成后 12 足足和 24 足足减少 P65 的强调，并在养成后6和12足足通过 SCH58261 全面减少（布 3C）。RT-PCR 得出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的免疫细胞核中的，PPARγ 的 mRNA 强调与亚基质一致。 总之，这些得出结论 PPARγ-P65 讯号通路参予了 A 2AR 缓冲免疫细胞核在较高糖和脱水条件下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的来得详尽功用仍确实全面揭示。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在较高和脱水条件下养成的免疫细胞核中的发生了改变

综上所述，该发表文章找到了在大脑较高炼抑止的脑干烧伤中的，增生来源不明细胞核中的的A 2AR讯号通过PPARγ-P65 通路抑止免疫细胞核 M2 电磁辐射并减少抗炎因子 IL-10的强调，揭示了其神经确保功用，为联合开发神经确保策略提供者了联合开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译译者: 原代少女 (Brainnews作品一个团队) 校审: Simon (Brainnews光明日报)其他用户右侧亲笔签名瞩目我们

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